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肝臓がん

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がん研有明病院の肝臓がん診療の特徴

がん研有明病院の肝臓がん診療の特徴

診療

1.チーム医療

肝胆膵外科、肝胆膵内科、腫瘍内科、放射線診断部や病理部などを含めた“チーム肝胆膵”が常に患者さんの最善の治療法を考えます。それぞれの分野に精通したエキスパートが患者さんに最善の治療法と最大の効果をもたらすことができると思います。

2.迅速な診断、治療

肝がん、胆道がん、膵がんのなかには非常に進行の速いものがあります。それらのがんの患者さんは診断後できるだけ速やかに治療ができるように速やかな診断、治療を行います。進行の速いがんに対しては2-4週間以内に手術ができるように予定をたてています。

3.研究と臨床の架け橋

診断・治療にあたるとともに、同意のいただけた患者さんに関しては、新しい治療法、手術手技などの臨床研究も積極的に行っています。

内科

1.臨床研究を大切にする科学的マインド

名人芸や職人技が通用しづらい手術不能進行がんに対する薬物療法の領域では、多くの病院が協力しておおぜいの患者さんの参加のもとに行われる臨床研究が、より安全でより有効な新規治療開発に不可欠です。このような治療開発はがん専門病院職員である私たちの使命であり、多施設共同臨床試験や治験(企業主導臨床試験)に積極的に参加し、登録数トップの座を常に国立がん研究センター病院や有力な地域がんセンター病院と競っています。

2.洗練された標準治療

ガイドラインに準拠した標準治療をいかに上手に行うかは、科学ではなく芸術です。私たち内科は豊富な経験と知識をもとに、標準治療をどこの病院よりも洗練したかたちで提供します。また、このようにして得られた多数の貴重な実地診療経験を再度見直すことにより、前向きの臨床研究の核となる臨床的疑問を創出し、多施設共同会議で臨床研究のコンセプトを積極的に提案しています。

外科

1.あきらめない外科

内視鏡で診断可能な消化管の癌と異なり、肝がん、胆道がん、膵がんの進展を画像だけで判断することは時に困難なことがあります。また 手術適応も施設により異なるのが現状であり、ある病院で手術ができないといわれても別の病院では手術ができるということもまれではありません。手術の経験や技量のほか、医師の考え方も大きく手術適応に影響するのが肝胆膵外科の領域です。我々は 難治癌であっても外科的な立場から可能性を最後まで追求します。“あきらめない外科”をモットーとし、患者さんとともに、がんに立ち向かって参ります。

2.安全かつ正確な手術

肝がん、胆道がん、膵がんはおなかの中の最も複雑な部位にでき、手術が非常に複雑で切除が困難であり、出血量も多くなりがちです。私たち外科医の習熟した手技にさまざまな医療機器を組み合わせることで、手術中の出血をできるだけ少なくなるよう工夫しています。出血のすくない手術は安全かつ正確な手術につながります。血管をいっしょに切除する拡大手術から腹腔鏡手術という非常に小さい傷でできる手術まで過不足のない手術を選択しています。

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肝臓がんの治療の実績

肝臓に発生する悪性腫瘍には、肝臓の細胞ががん化してできる「原発性」肝臓がんと、他の臓器からがん細胞が移ってきて(転移)肝臓で発育してできる「転移性」肝臓がんがあります。原発性肝臓がんはさらに、肝臓を構成する細胞の違いにより、肝細胞がんと胆管細胞がんに分けられます。その発生するおおもとの細胞の性質の違いによりできあがった腫瘍の性格も相当異なってきますから、治療する場合にはそういった違いに配慮する必要があります。
一方で肝は転移性の腫瘍がとても多い臓器で、原発性肝がんより転移性肝がんのほうが実際は4倍から10倍も多いとされています。いろいろな悪性腫瘍が肝臓に転移してきますが、原発巣が消化器系の腫瘍(おなかの臓器にできる腫瘍)と非消化器系の腫瘍とに大きく分けられます。
肝転移巣のほとんどは、門脈という静脈にのってがん細胞が肝臓に流れ込みそこで生着し成長することでできあがります。消化器(胃、小腸、大腸、膵臓、胆管、脾臓)の静脈血は真っ先に肝臓をとおりますから、消化器系の腫瘍が肝臓に転移している場合には、肝臓にだけ転移が起こっていることが少なくありません。これに対して、乳がん、腎がん、肺がんなど非消化器系の腫瘍は全身にがん細胞がばら撒かれた結果の一部として肝臓に転移が現れます。そのため、原発巣が消化器系の腫瘍と消化器系以外の腫瘍では、肝転移巣の治療方針はおのずと違ってくるわけです。

外科治療の実績

2010年までの5年間における手術件数及び術後生存率を示します。

  • 図:肝細胞がん切除件数
  • 図:肝細胞がん切除後生存率
  • 図:転移性肝がん切除件数
  • 図:大腸がん肝転移術後生存率

内科治療の実績

肝臓がんの領域は、わが国が世界をリードした画像診断とその応用による画像ガイド下治療(IVR)の興隆が一段落したのに対し、この分野では今まで不毛であった薬物療法の急激な台頭が起こりつつあります。難治がんの代表である膵がんに対するゲムシタビンの登場(1997年)がそのさきがけであり、有効な薬物療法のなかった肝胆がんも、近年、肝細胞がんに対するソラフェニブ療法(2007年)、胆道がんに対するゲムシタビン+プラチナ併用療法(2009年)が相次いで開発され、臨床の現場に新たに登場しています。ゲムシタビン以降、欧米ではたくさんの検証的な大規模試験が行われ、臨床研究の体制整備が急務であったわが国でも、ついに600例規模の大規模検証試験(GEST)を完遂するまでに至りました。ここ数年のこの分野での薬物療法の開発の進歩はめざましく、今後も当分この流れは変わらないと考えられています。
このようにして生まれたエビデンスの多くは欧米からの発信でしたが、わが国の臨床研究体制の充実も着実に進んでおり、先に述べたGEST以外にもいくつかの検証的大規模試験が進行中です。当院は肝胆膵領域の日本臨床腫瘍グループ(JCOG)の中核施設であり、全国規模の多施設共同試験や治験に多数例を登録することでエビデンスの創出に貢献しています。
 当院内科では、肝がんに対する局所療法、経動脈的治療、胆膵がんに対する内視鏡的アプローチなどの「伝統のIVR」と、ガイドラインを遵守しつつ、新たなエビデンス創出のための臨床研究を重視した「新興の肝胆膵オンコロジー」のふたつを両輪として、わが国を代表するがん専門施設の名に恥じない診療を心がけています。

新規患者年次推移
   2008年 2009年2010年
肝細胞がん 経皮的244424
全身性化学療法1923(6)
血管塞栓化学療法(臨床試験)26(4)29(7)34
転移性肝がん経動脈的治療22153

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がん研有明病院の肝臓がん治療

肝臓がんについての知識

肝臓がんとは

肝臓は成人で800ー1200g ある人体最大の臓器です。肝臓は、血液をろ過して有害物質を取り除きそれを便として体外に排泄したり、食物中の脂肪の消化を助ける胆汁を分泌したり、エネルギーの消費に必要となるグリコーゲン(糖質)を貯蔵したりする働きを担っています。
肝臓がんは、もともとできたがんが肝臓由来である原発性肝がんと、他臓器由来である転移性肝がんに分けられます。

  • 原発性肝癌
    原発性肝がん
  • 転移性肝癌
    転移性肝がん

転移性肝がん

転移性肝がんは、どこか別の部位の原発がん(たとえば胃がんや大腸がんなど)から肝臓への転移ですので、その原発がんの病期ではステージWに相当します。ステージWのがん治療は全身性化学療法(抗がん剤の全身投与)が一般的ですが、原発がんの性質によっては転移性肝がんに対する手術などの局所療法がよい治療法になることがあります。たとえば、大腸がんからの肝転移(転移性肝がん)は積極的に手術することにより生存率が高くなることが知られています。しかし、肺がんや膵がんなど進行の早いがん由来の転移性肝がんでは、局所療法の効果は期待できず、全身性化学療法が適しています。転移性肝がんの治療は、おおもとの原発がんの種類によって異なります。
転移性肝がんの治療につきましては、転移性肝がんの治療の頁を参照してください。

原発性肝がん

原発性肝がんの90%以上は肝細胞がんという種類です。残りの多くは胆管細胞がんで、その他はまれな種類のがんになります。胆管細胞がんは肝内胆管がんと同義語で、肝臓内の胆管由来のがんです。肝細胞がんとは性質も治療も大きく異なります。胆管細胞がんについては、胆道がんの項で肝内胆管がんとしてご説明いたします。

以降、このページでは、原発性肝がんの多くを占める肝細胞がんについてお話します。

年齢別にみた肝細胞がんの罹患(りかん)率(病気にかかる割合)は、男性では45歳から増加し70歳代で横ばい、女性では55歳から増加します。年齢別にみた死亡率も同様な傾向にあります。罹患率、死亡率は男性が女性の約3倍高率です。罹患率と死亡率の年次推移を生まれた年代別に見ると、男女とも1935年前後に生まれた人で高くなっています。これは、1935年前後に生まれた人の多くが肝細胞がんの要因であるC型肝炎に感染していることと関連しています。罹患率の国際比較では、日本を含む東アジア地域が高くなっています。これは、日本を除く東アジア地域の人の多くが肝細胞がんの要因である B型肝炎に感染していることと関連しています。日本国内の死亡率の年次推移は、男女とも最近は減少傾向にあり、罹患率は男性で減少、女性で横ばい傾向です。

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症状

肝臓は沈黙の臓器ともいわれ、がんができてもよほど進行しない限りは症状があらわれません。進行するとみぞおちに固いかたまりを触れたり、ついに破裂すると突然の強い痛みや貧血の進行がみられます。通常は自覚できる症状はほとんどなく、あるとすればそれは肝炎・肝硬変など肝臓障害に由来する症状と考えられます。それらの多くは食欲不振、全身倦怠感、腹部膨満感など漠然とした症状で、肝細胞がんを疑う理由としては弱いものです。黄疸や吐下血などは進行した肝硬変の症状であり、肝細胞がんの発見に役にたつとはいえません。

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診断

肝細胞がんを疑う特有の症状はありませんので、普通は何か別の理由で病院へ行き、血液検査で肝障害が発覚、そこからさらに肝炎ウィルスや腫瘍マーカーの血液検査と腹部超音波や腹部 CT などの画像診断検査をして、肝細胞がんがみつかるというパターンが多いと思います。また、健康診断で肝障害がある方が、精密検査で B 型肝炎や C 型肝炎の持続感染者であることが判明し、その後の3〜4ヶ月ごとの定期健診で小さな肝細胞がんがみつかることが多いと思います。

血液検査でわかることは、肝炎・肝硬変がありそうか、あれば程度、肝炎ウィルスの持続感染があるか、腫瘍マーカーが高いか、ということです。肝細胞がんの腫瘍マーカーはいくつか開発されていますが、有名なのは AFP(アルファ・フェトプロテイン)とPIVKA-U(ピブカ・ツー)です。これらのマーカー値が高いことは、肝細胞がんの診断を補強することになります。

画像診断でもっとも手軽なのは腹部超音波検査です。患者さんに負担なく行えるのが利点であり、肝臓の中の腫瘍の場所によっては見えない事があるのが欠点です。画像診断で最も信頼性が高いのが、造影剤を用いたCTやMRI です。その他の検査として血管造影検査や造影剤を用いた超音波検査があります。

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病期診断

肝細胞がんの病期分類には、国際分類(国際対がん連:UICC)と国内分類(日本肝がん研究会)があります。日本肝がん研究会病期も UICC 病期も、基本は 肝内病変の状況(T 因子)、リンパ節の状況(N 因子)、遠隔転移の状況(M 因子)から構成されます。

  • 図:国際体がん連合 肝癌病期分類
  • 図:日本肝がん研究会病期分類

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治療法

肝細胞がんの治療は、「科学的根拠に基づく肝がん診療ガイドライン作成に関する研究班」による肝がん診療ガイドラインを参考に、肝機能と肝がんの個数、大きさもとにして決められます。

  • 図:肝障害度
  • 図:肝細胞がん治療アルゴリズム

肝機能が良い状態では、治療の自由度が高く、いろいろな治療を適応することができます。

手術療法

もっとも根治性が高い(治る可能性が高い)治療です。

1.肝切除術

がんが少数個の場合に考慮されます。手術療法は大きな腫瘍でも治療可能です。肝がんの手術は難易度の高い手術になりますので、可能な限り定評のある病院で手術してもらうのがよいでしょう。

2.肝移植術

一般的に65歳以下で肝機能が悪く、肝切除が難しい場合に行われ、5cm以下の肝がんが1個、もしくは3cm以下の肝がんが3個以内の場合が保険適応です。

経皮的局所壊死療法

手術につぐ根治性があります。肝切除がためらわれる肝障害度 B、C でよい適応になります。治療効果を得る方法は、歴史的にエタノールなどの薬剤注入による化学壊死から、最近はジュール熱を利用したラジオ波の物理壊死に移行してきています。

経動脈的治療

カテーテルを使って肝内に抗がん剤や塞栓剤(そくせんざい)を注入する治療です。

1.肝動脈化学塞栓療法(TAE:ティーエーイー、TACE:テース)

右あし付け根からカテーテルをいれて、肝内のがんに抗がん剤と塞栓剤を注入して、がんを兵糧攻めにする治療です。肝切除や経皮的局所壊死療法の適応とならない進行度のがんが良い適応です。

2.肝動脈内注入化学療法

右肩口にポートとよばれる小さな装具を埋め込み、ポートに連結したカテーテルから肝内のがんに動脈から抗がん剤を注入する治療です。血管塞栓化学療法がためらわれる進行がんに考慮されることがあります。

放射線療法(陽子線療法、重粒子線療法)

本来なら肝切除が望ましいがんの状況だが、手術や麻酔に耐えられるかが心配される状況(高齢者など)がよい適応です。

全身性化学療法(ネクサバール)

2008年から使用できるようになった新しい飲み薬です。確実な延命効果が証明された治療ですが、きめこまかな服薬管理が必要ですので、薬物療法に習熟した内科医のいる病院で治療されるのがよいでしょう。

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再発の診断と治療

肝細胞がんの根治的治療(手術療法と経皮的局所壊死療法)後の再発は、その多くが再び肝臓内に発生します。肝臓外の再発は、他のがん種と同様に転移であり、治療前からみえない転移が既にあったと考えられます。一方、肝臓内の再発は、ふたつの状況が考えられます。ひとつは、他のがん種と同様の転移、もうひとつは新たな発がん(多中心性発生といいます)です。肝細胞がんの多くは肝炎・肝硬変から発生しますが、肝炎・肝硬変はそもそも発がんの土台です。がんのタネがたくさん埋まっている花壇から、次々発芽して花開こうとする状況をイメージしてください。このような新たな発がんによる再発は、その都度、最善の方法で処置していきます。

このように、肝細胞がんは他のがん種と比べてとても再発しやすく、根治的な治療のあとでも、AFPなどの腫瘍マーカーとCT検査を3ー4ヶ月ごとに繰り返し、再発を見張っていきます。

根治的治療のあとの宿命的な再発をなんとか予防することはできないか、長年研究が重ねられていますが確実に再発を予防する治療法は未だ開発されていません。

肝内の再発が発見されたら、はじめて発見されたときと同じ治療法選択の手順で治療を決めます。再手術も条件があえば施行します。肝外の再発は明らかな転移で全身にがん細胞がちらばっているとみなされる状況ですので、ネクサバール療法が合理的です。

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治癒率

他がん種の多くは、根治的治療のあとは5年ほどで再発がなくなり、5年無再発ならほぼ治癒と考えます。しかし、肝細胞がんは肝炎・肝硬変がある限り新たな発がんが起こりますから、何年たっても治癒という言葉は使いにくいがん種です。目安として5年生存率は、手術療法で40-70%、経皮的局所壊死療法で30-60%、血管塞栓化学療法で10-30%くらいです。当院での外科治療成績はリンクを参照してください。

肝障害度 A だけなら上限に近い数字、肝障害度 B や C が混じると数字が下がるため数字に幅があります。ネクサバール療法の1年生存率は肝障害度 A で50%前後です。ネクサバール療法は肝障害度 B、C に用いると肝不全がしばしば起こることが知られており、一般的におすすめできません。

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