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研究内容

最終更新日 : 2023年3月29日

目次

  1. 治療効果判定法などに関する消化管グループの研究
  2. 胆膵グループによる前がん病変・上皮内がんの研究
  3. 治療選択への寄与を目指す頭頚部グループの研究
  4. 乳がんグループの研究
  5. 実験肝がんモデルを用いた肝がんの発がんメカニズムの研究
  6. 婦人科がんの病理学的研究
  7. 肺がんの診断，原因を追求する臨床病理学的，分子生物学的研究
  8. 泌尿器科腫瘍の臨床病理学的研究 - 染色体解析も援用して
  9. 骨軟部腫瘍の病理学的研究
  10. 血液腫瘍の病理学的，分子生物学的研究
  11. ヒト発がんに関する病理学的研究 - 環境因子・遺伝性因子に注目して

骨軟部腫瘍の病理学的研究

メンバー：山下、國枝、蛭田、町並

病理部骨軟部腫瘍グループは、代表的な希少がんである骨軟部腫瘍、とくに肉腫に関する専門的な診断、研究を行っています。がん研サルコーマセンター整形外科は、わが国で最も多くの骨軟部腫瘍を治療している施設の一つであり、豊富な症例の経験、蓄積があります。

整形外科の検体数・患者数
受付年 2017 2018 2019 2020 2021 2022
検体数 [組織診] 1511 1571 1562 1375 1486 1481
検体数 [細胞診] 902 980 984 854 897 897
患者数 [組織診] 740 739 753 649 697 698

また軟部腫瘍は、腫瘍の発生部位に応じて、他科からもしばしば掲出されます。（例：脂肪肉腫の手術検体は、年間約30件が他科から提出）

＜診療・診断＞

腫瘍手術検体の病理学的検索について、整形外科検体では基本的に立体十字全割が行われています。これは、腫瘍の長軸方向と短軸方向の2平面で全割を行うもので、大きな腫瘍ではブロック数が100個以上となることもあります。がん研サルコーマセンターで実施されている手術手技に対応した断端評価や病理学的悪性度評価のために必要とされており、術後治療方針の決定に役立てられています。

軟部腫瘍の病理診断においては、遺伝子検索の重要性が年々増してきています。病理部では、鑑別診断に必要なFISH、PCR、ダイレクトシーケンスといった分子病理学的検索手法を導入し、最新の知見に基づいたより正確な診断を提供しています。さらにRNAシーケンスなど次世代シーケンサーを利用した検索を行い、診断的価値のある遺伝子異常の検出に加え、未知の遺伝子異常に関する探索的研究も実施しています。

図1

図1. 診断で使用しているFISHの例1. A. 結節性筋膜炎におけるUSP6再構成の同定（USP6の分離シグナル陽性）, B. 脱分化型脂肪肉腫におけるMDM2増幅の同定（赤：MDM2, 緑：12番染色体セントロメア）

図2

図2. 診断で使用しているFISHの例2: 明細胞肉腫における3色プローブを用いたEWSR1::ATF1融合遺伝子の同定. A, B, D. EWSR1再構成の同定（EWSR1の分離シグナル陽性：波括弧）, B, C, D. EWSR1::ATF1融合の同定（EWSR1の5´側とATF1の3´側との融合シグナル陽性：矢印）

＜研究＞

  1. 日常診断を通して、診断や疾患分類に有用な病理学的指標の解明を目指しています。
  2. 診断を行った骨軟部腫瘍症例について、疾患名や臨床的・病理形態学的情報、免疫染色結果、遺伝子検索結果などをデータベース化しています。こうした取り組みは、肉腫の予後予測指標に関する長期的な解析などに役立てられます。
  3. 独自の技術を用いて、精度が高く情報量の多いFISHプローブの開発を行っています。
  4. 主に軟部腫瘍の新規融合遺伝子について検索を行っています。
  5. MDM2やRB1欠損の有無、テロメア維持機構といった観点から、脂肪性腫瘍を中心に骨軟部腫瘍の解析を行っています。
  6. AMEDの全ゲノム解析研究で得られた知見も参考に、骨軟部腫瘍のゲノム異常と遺伝子発現、それらと臨床病理学的特徴との関連について検討を行っています。

Publication list:

  • Yamashita K, Baba S, Togashi Y, Dobashi A, Ae K, Matsumoto S, Tanaka M, Nakamura T, Takeuchi K. Clinicopathologic and genetic characterization of angiofibroma of soft tissue: a study of 12 cases including two cases with AHRR::NCOA3 gene fusion. Histopathology. 2023 Mar 1. doi: 10.1111/his. 14899. Epub ahead of print.
  • Kunieda J, Yamashita K, Togashi Y, Baba S, Sakata S, Inamura K, Ae K, Matsumoto S, Machinami R, Kitagawa M, Takeuchi K. High prevalence of TERT aberrations in myxoid liposarcoma: TERT reactivation may play a crucial role in tumorigenesis. Cancer Sci. 2022 Mar;113(3):1078-1089.
  • Yamashita K, Funauchi Y, Hayakawa K, Ae K, Matsumoto S, Ikuta K, Nishida Y, Ueno T, Shimoyama Y, Hiruta N, Machinami R, Kawachi H, Takeuchi K. S100-negative epithelioid malignant peripheral nerve sheath tumor with possible perineurial differentiation. Virchows Arch. 2022 Jun;480(6):1269-1275.
  • Yamashita K, Kohashi K, Yamada Y, Akatsuka S, Ikuta K, Nishida Y, Toyokuni S, Oda Y. Prognostic significance of the MDM2/HMGA2 ratio and histological tumor grade in dedifferentiated liposarcoma. Genes Chromosomes Cancer. 2021;60:26-37.
  • Shigematsu Y, Yamashita K, Takamatsu M, Tanizawa T, Togashi Y, Nakajima T, Chino A, Kawachi H, Takeuchi K. Primary intramucosal synovial sarcoma of the sigmoid colon in a patient with a germline mutation in the MSH2 gene: A case report. Pathol Int. 2020;70:1015-1019.
  • Yamashita K, Hameed M. (2020). Extraskeletal osteosarcoma. In WHO Classification of Tumours. Soft Tissue and Bone Tumours, 5th ed.; The WHO Classification of Tumours Editorial Board, Ed.; IARC Press: Lyon, France, 2020; pp. 224-25.
  • 山下享子. 低悪性線維粘液性肉腫/硬化性類上皮線維肉腫. 長谷川匡, 小田義直編：腫瘍病理鑑別診断アトラス悪性軟部腫瘍 第2版, 文光堂, 2021, Page59-64.
  • 山下享子. デスモイド線維腫症. 長谷川匡, 小田義直編：腫瘍病理鑑別診断アトラス悪性軟部腫瘍 第2版, 文光堂, 2021, Page32-35.
  • 山下享子, 植野映子. 良性・中間群骨形成性腫瘍. 小田義直, 吉田朗彦編：腫瘍病理鑑別診断アトラス骨腫瘍 第2版, 文光堂, 2021, Page57-62.
  • 山下享子.【骨軟部腫瘍の病理II】軟部の骨・軟骨性腫瘍(解説/特集), 病理と臨床 (0287-3745)38巻4号 Page349-354(2020.04)

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