がん研セミナー（10月4日）のお知らせ

演題：Impact of Immunopharmacogenomics in Cancer Research

演者：清谷　一馬　博士 （シカゴ大学　医学部）

抄録：免疫チェックポイント抗体療法の登場により，がん免疫療法の発展は目覚ましく，免疫療法は外科療法・化学療法・放射線療法と並ぶ治療選択肢として確立された．これらのがん免疫療法は，直接がん細胞を殺すのではなく，患者本人が持つT細胞の活性化を通して効果を発揮すると考えられている．したがって，がん免疫療法の治療効果の予測・個別化にはがん細胞およびT細胞を含む周辺の環境を理解する必要がある．T細胞は，その表面上にT細胞受容体 (T cell receptor: TCR) を発現しており，このTCRを介して，がん細胞を認識し、攻撃する．がん特異的抗原としては、組織特異的抗原（メラニンなど），がん細胞に特異的に発現するタンパク質由来の抗原 (オンコアンチゲン)，あるいは，体細胞変異によって生じたアミノ酸置換を含む抗原 (ネオアンチゲン) などがあげられる．様々な抗原を認識するために，T細胞はTCR遺伝子の再構成により，多様性を獲得する．最近までTCRの多様性を網羅的に解析することは技術的に困難であった．しかし，次世代シーケンサー (next-generation sequencer: NGS) によって百万細胞レベルの網羅的なTCRシーケンス法を解析することが可能となった．われわれは独自のTCRシークエンス法とその情報解析パイプラインを確立した．新たにImmunopharmacogenomicsと命名した研究分野を，いくつかの例を用いて紹介したい．抗PD-1抗体療法を受けたメラノーマ患者および肺がん患者のTCR解析を行い，治療効果のあった患者では，抗PD-1抗体療法により，特定のTCRを持つT細胞が増加していることを明らかにした．

また、ネオアンチゲンは、そのがん特異性の高さから，治療のターゲットとして注目されているが、われわれは，exomeシーケンスのデータとHLAタイピングを組み合わせて，ネオアンチゲン予測の解析パイプラインを開発した．膀胱がん患者を用いた解析では，予測されるネオアンチゲン数が多い患者ほど，T細胞のクローナルな増殖が起こっており，予後が良いことを明らかにした．さらに，このパイプラインを応用したネオアンチゲン･オンコアンチゲン特異的T細胞の誘導法，TCR導入T細胞によるがん細胞への細胞傷害作用などを紹介したい．

日時：２０１６年　１０月 ４日（火）　１６：００〜１７：００

場所：吉田講堂

連絡先：野田哲生（5231）

＊外部の研究者のご来聴を歓迎いたします。尚、本セミナーの内容は専門的であり、

医学・生物分野の研究に携わる方を対象としております。