希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ(NGS)を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析(注1)を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる4つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構(注2)の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬(注3)やPARP阻害薬(注4)が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化(注5)が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
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- Okawa, H., Tanaka, Y. and Takahashi, A.
- Network of extracellular vesicles surrounding senescent cells.
Archives of biochemistry and biophysics, in press (2024)
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- Yang, L., Kumegawa, K., Saeki, S., Nakadai, T. and Maruyama, R.
- Identification of lineage-specific epigenetic regulators FOXA1 and GRHL2 through chromatin accessibility profiling in breast cancer cell lines.
Cancer gene therapy, in press (2024) -
- Suzuki, M., Uchibori, K., Oh-Hara, T., Nomura, Y., Suzuki, R., Takemoto, A., Araki, M., Matsumoto, S., Sagae, Y., Kukimoto-Niino, M., Kawase, Y., Shirouzu, M., Okuno, Y., Nishio, M., Fujita, N. and Katayama, R.
- A macrocyclic kinase inhibitor overcomes triple resistant mutations in EGFR-positive lung cancer.
NPJ Precis. Oncol., 8, 46 (2024) -
- Shirahama, H., Tani, Y., Tsukahara, S., Okamoto, Y., Hasebe, A., Noda, T., Ando, S., Ushijima, M., Matsuura, M. and Tomida, A.
- Induction of stearoyl-CoA desaturase confers cell density-dependent ferroptosis resistance in melanoma.
J. Cell. Biochem., in press (2024) -
- Kawano, T., Okamura, K., Shinchi, H., Ueda, K., Nomura, T. and Shiba, K.
- Differentiation of large extracellular vesicles in oral fluid: Combined protocol of small force centrifugation and sedimentation pattern analysis.
Journal of Extracellular Biology, 3, e143 (2024)