希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ（NGS）を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析（注１）を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる４つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構（注２）の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬（注３）やPARP阻害薬（注４）が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化（注５）が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
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- Kurata, M., Onishi, I., Takahara, T., Yamazaki, Y., Ishibashi, S., Goitsuka, R., Kitamura, D., Takita, J., Hayashi, Y., Largaesapda, D. A., Kitagawa, M. and Nakamura, T.
- C/EBPβ induces B-cell acute lymphoblastic leukemia and cooperates with BLNK mutations.
Cancer Sci., in press (2021) -
- Sunami, Y., Yokoyama, T., Yoshino, S., Takahara, T., Yamazaki, Y., Harada, H. and Nakamura, T.
- BCL11A promotes myeloid leukemogenesis by repressing PU.1 target genes.
Blood Adv., in press (2021) -
- Okumura, S., Konishi, Y., Narukawa, M., Sugiura, Y., Yoshimoto, S., Arai, Y., Sato, S., Yoshida, Y., Tsuji, S., Uemura, K., Wakita, M., Matsudaira, T., Matsumoto, T., Kawamoto, S., Takahashi, A., Itatani, Y., Miki, H., Takamatsu, M., Obama, K., Takeuchi, K., Suematsu, M., Ohtani, N., Fukunaga, Y., Ueno, M., Sakai, Y., Nagayama, S. and Hara, E.
- Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion.
Nat. Commun., 12, 5674 (2021) -
- Osako, T., Kurisaki-Arakawa, A., Dobashi, A., Togashi, Y., Baba, S., Shiozawa, S., Ishigame, H., Ishige, H., Ohno, S., Ishikawa, Y. and Takeuchi, K.
- Distinct clinicopathologic features and possible pathogenesis of localized ALK-positive histiocytosis of the breast.
Am. J. Surg. Pathol., in press (2021) -
- Isoyama, S., Mori, S., Sugiyama, D., Kojima, Y., Tada, Y., Shitara, K., Hinohara, K., Dan, S. and Nishikawa, H.
J. Immunother. Cancer, 9, (2021)
