希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ(NGS)を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析(注1)を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる4つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構(注2)の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬(注3)やPARP阻害薬(注4)が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化(注5)が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
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- Moyret-Lalle, C., Prodhomme, M. K., Burlet, D., Kashiwagi, A., Petrilli, V., Puisieux, A., Seimiya, H. and Tissier, A.
- Role of EMT in the DNA damage response, double-strand break repair pathway choice and its implications in cancer treatment.
Cancer Sci., in press (2022) -
- Tanaka, N., Mori, S., Kiyotani, K., Ota, Y., Gotoh, O., Kusumoto, S., Nakano, N., Suehiro, Y., Ito, A., Choi, I., Ohtsuka, E., Hidaka, M., Nosaka, K., Yoshimitsu, M., Imaizumi, Y., Iida, S., Utsunomiya, A., Noda, T., Nishikawa, H., Ueda, R. and Ishida, T.
- Genomic determinants impacting the clinical outcome of mogamulizumab treatment for adult T-cell leukemia/lymphoma.
Haematologica, in press (2022) -
- Adachi, J., Kakudo, A., Takada, Y., Isoyama, J., Ikemoto, N., Abe, Y., Narumi, R., Muraoka, S., Gunji, D., Hara, Y., Katayama, R. and Tomonaga, T.
- Systematic identification of ALK substrates by integrated phosphoproteome and interactome analysis.
Life Sci. Alliance, 5, e202101202 (2022) -
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- Ribosomal protein L5 facilitates rDNA-bundled condensate and nucleolar assembly.
Life science alliance, 5, e202101045 (2022) -
- Takemoto, A., Takagi, S., Ukaji, T., Gyobu, N., Kakino, M., Takami, M., Kobayashi, A., Lebel, M., Kawaguchi, T., Sugawara, M., Tsuji-Takayama, K., Ichihara, K., Funauchi, Y., Ae, K., Matsumoto, S., Sugiura, Y., Takeuchi, K., Noda, T., Katayama, R. and Fujita, N.
- Targeting podoplanin for the treatment of osteosarcoma.
Clin. Cancer Res., in press (2022)