希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ（NGS）を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析（注１）を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる４つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構（注２）の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬（注３）やPARP阻害薬（注４）が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化（注５）が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
- Akiyoshi, T., Gotoh, O., Tanaka, N., Kiyotani, K., Yamamoto, N., Ueno, M., Fukunaga, Y. and Mori, S.
- T-cell complexity and density are associated with sensitivity to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer.
Cancer Immunol. Immunother., in press (2020)- Nozawa, R. S., Yamamoto, T., Takahashi, M., Tachiwana, H., Maruyama, R., Hirota, T. and Saitoh, N.
- Nuclear microenvironment in cancer: control through liquid-liquid phase separation.
Cancer Sci., in press (2020)- Nitta, N., Iino, T., Isozaki, A., Yamagishi, M., Kitahama, Y., Sakuma, S., Suzuki, Y., Tezuka, H., Oikawa, M., Arai, F., Asai, T., Deng, D., Fukuzawa, H., Hase, M., Hasunuma, T., Hayakawa, T., Hirai, K., Hiramatsu, K., Hoshino, Y., Inaba, M., Inoue, Y., Ito, T., Karakawa, H., Kasai, Y., Kato, Y., Kobayashi, H., Lei, C., Matsusaka, S., Mikami, H., Nakagawa, A., Numata, k., Ota, T., Sekiya, T., Shiba, K., Shirasaki, Y., Suzuki, N., Tanaka, S., Ueno, S., Watarai, H., Yamano, T., Yazawa, M., Yonamine, Y., Carlo, D. D., Hosokawa, Y., Uemura, S., Sugimura, T., Ozeki, Y. and Goda, K.
- Raman image-activated cell sorting.
Naure Communications, 11, 3452 (2020)- Papadopoulos, K. P., Borazanci, E., Shaw, A. T., katayama, R., Shimizu, Y., Zhu, V. W., sun, T. Y., Wakelee, H. A., Madison, R., Schrock, A. B., Senaldi, G., Nakao, N., Hanzawa, H., Tachibana, M., Isoyama, T., Nakamaru, K., Deng, C., Li, M., Fran, F., Zhao, O., Gao, Y., Seto, T., Janne, P. A. and Ou, S. H. I.
- US phase 1 first-in-human study of taletrectinib (DS-6051b/AB-106), a ROS1/TRK inhibitor, in patients with advanced solid tumors.
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- Osimertinib overcomes alectinib resistance caused by amphiregulin in a leptomeningeal carcinomatosis model of ALK-rearranged lung cancer.
J. Thorac. Oncol., 15, 752-765 (2020)
