希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ（NGS）を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析（注１）を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる４つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構（注２）の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬（注３）やPARP阻害薬（注４）が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化（注５）が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
- Nagasawa, I., Koido, M., Tani, Y., Tsukahara, S., Kunimasa, K. and Tomida, A.
- Disrupting ATF4 expression mechanisms provides an effective strategy for BRAF-targeted melanoma therapy.
iScience, in press (2020)- Okamoto, Y., Saito, T., Tani, Y., Toki, T., Hasebe, A., Koido, M. and Tomida, A.
- The kinase PERK represses translation of the G protein-coupled receptor LGR5 and receptor tyrosine kinase ERBB3 during ER stress in cancer cells.
J. Biol. Chem., in press (2020)- Miyazaki, K., Ichikawa, Y., Saitoh, N. and Saitoh, H.
- Three types of nuclear envelope assemblies associated with micronuclei.
CellBio, in press (2020)- Loo, T. M., Miyata, K., Tanaka, Y. and Takahashi, A.
- Cellular senescence and senescence-associated secretory phenotype via the cGAS-STING signaling pathway in cancer.
Cancer Sci., 111, 304-311 (2020)- Tanaka, M., Homme, M., Yamazaki, Y., Ae, K., Matsumoto, S., Subramanian, S. and Nakamura, T.
- Cooperation between SS18-SSX1 and miR-214 in synovial sarcoma development and progression.
Cancers, 12, 324 (2020)
