希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発

<概要>

• 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
• がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ（NGS）を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析（注１）を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる４つの分子型に分類する方法を開発しました。
• それぞれの分子型は特定のDNA修復機構（注２）の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬（注３）やPARP阻害薬（注４）が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
• 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化（注５）が重要であることを見つけました。
• これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。

本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細

• Campisi, M., Sundararaman, S. K., Shelton, S. E., Knelson, E. H., Mahadevan, N. R., Yoshida, R., Tani, T., Ivanova, E., Cañadas, I., Osaki, T., Lee, S. W. L., Thai, T., Han, S., Piel, B. P., Gilhooley, S., Paweletz, C. P., Chiono, V., Kamm, R. D., Kitajima, S. and Barbie, D. A.
  Tumor-derived cGAMP regulates activation of the vasculature.
  Front. Immunol., 11, 2090 (2020)
• Kitajima, S., Li, F. and Takahashi, C.
  Tumor milieu controlled by RB tumor suppressor.
  Int. J. Mol. Sci., 21, 2450 (2020)
• Sehgal, K., Portell, A. J., Ivanova, E. V., Lizotte, P. H., Mahadevan, N. R., Greene, J. R., Vajdi, A., Gurjao, C., Teceno, T., Taus, L. J., Thai, T. C., Kitajima, S., Liu, D., Tani, T., Noureddine, M., Lau, C. J., Kirschmeier, P. T., Liu, D., Giannakis, M., Jenkins, R. W., Gokhale, P. C., Goldoni, S., Pinzon-Ortiz, M., Hastings, W. D., Hammerman, P., Miret, J. J., Paweletz, C. P. and Barbie, D. A.
  Dynamic single-cell RNA sequencing identifies immunotherapy persister cells following PD-1 blockade.
  J. Clin. Invest., in press (2020)
• Osumi, H., Muroi, A., Sakahara, M., Kawachi, H., Okamoto, T., Natsume, Y., Yamanaka, H., Takano, H., Kusama, D., Shinozaki, E., Ooki, A., Yamaguchi, K., Ueno, M., Takeuchi, K., Noda, T., Nagayama, S., Koshikawa, N. and Yao, R.
  Evaluation of the RAS signaling network in response to MEK inhibition using organoids derived from a familial adenomatous polyposis patient.
  Sci. Rep., 10, 17455 (2020)
• Gotoh, O., Kiyotani, K., Chiba, T., Sugiyama, Y., Takazawa, Y., Nemoto, K., Kato, K., Tanaka, N., Nomura, H., Hasegawa, K., Fujiwara, K., Takamatsu, S., Matsumura, N., Noda, T. and Mori, S.
  Immunogenomic Landscape of Gynecologic Carcinosarcoma.
  Gynecol. Oncol., in press (2020)

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