希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発

<概要>

• 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
• がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ（NGS）を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析（注１）を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる４つの分子型に分類する方法を開発しました。
• それぞれの分子型は特定のDNA修復機構（注２）の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬（注３）やPARP阻害薬（注４）が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
• 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化（注５）が重要であることを見つけました。
• これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。

本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細

• Papadopoulos, K. P., Borazanci, E., Shaw, A. T., katayama, R., Shimizu, Y., Zhu, V. W., sun, T. Y., Wakelee, H. A., Madison, R., Schrock, A. B., Senaldi, G., Nakao, N., Hanzawa, H., Tachibana, M., Isoyama, T., Nakamaru, K., Deng, C., Li, M., Fran, F., Zhao, O., Gao, Y., Seto, T., Janne, P. A. and Ou, S. H. I.
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  Osimertinib overcomes alectinib resistance caused by amphiregulin in a leptomeningeal carcinomatosis model of ALK-rearranged lung cancer.
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