希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ（NGS）を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析（注１）を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる４つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構（注２）の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬（注３）やPARP阻害薬（注４）が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化（注５）が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
- Mashima, T., Iwasaki, R., Kawata, N., Kawakami, R., Kumagai, K., Migita, T., Sano, T., Yamaguchi, K. and Seimiya, H.
- In silico chemical screening identifies epidermal growth factor receptor as a therapeutic target of drug-tolerant CD44v9-positive gastric cancer cells.
Br. J. Cancer., in press (2019)- Udagawa, C., Horinouchi, H., Shiraishi, K., Kohno, T., Okusaka, T., Ueno, H., Tamura, K., Ohe, Y. and Zembutsu, H.
- Whole genome sequencing to identify predictive markers for the risk of drug-induced interstitial lung disease.
PLoS One, in press (2019)- Hara-Nakano, M., Udagawa, C., Shimo, A., Kojima, Y., Yoshie, R., Zaha, H., Abe, N., Tokiwa, M., Uensoko, M., Tamura, K., Shimoi , T., Yoshida, M., Yoshida, T., Sakamoto, H., Kato, K., Mushiroda, T., Tsugawa, K. and Zembutsu, H.
- A genome-wide association study identifies five novel genetic markers for trastuzumab-induced cardiotoxicity in Japanese population.
Biol. Pharm. Bull., in press (2019)- Katayama, R., Gong, B., Togashi, N., Miyamoto, M., Kiga, M., Iwasaki, S., Kamai, Y., Tominaga, Y., Takeda, Y., Kagoshima, Y., Shimizu, Y., Seto, Y., Oh-hara, T., Koike, S., Nakao, N., Hanazawa, H., Watanabe, K., Yoda, S., Yanagitani, N., Hata, A. N., Shaw, A. T., Nishio, M., Fujita, N. and Isoyama, T.
- The new-generation selective ROS1/NTRK Inhibitor DS-6051b overcomes crizotinib resistant ROS1-G2032R mutation in preclinical models
Nat. Commun., in press (2019)
ニュースリリース文章はこちら- Suzuki, Y., Kobayashi, K., Wakisaka, Y., Deng, D., Tanaka, S., Huang, C. J., Lei, C., Liu, H., Fujiwaki, Y., lee, S., isozaki, A., Kasai, Y., hayakawa, T., Sakuma, S., Arai, F., Koizumi, K., Tezuka, H., Inaba, M., hiraki, K., Ito, T., Hase, M., Matsusaka, S., Shiba, K., Suga, K., Nishikawa, M., Jona, M., Yatomi, Y., Yaxiaer, Y., Tanaka, Y., Sugimura, T., Nitta, N., Goda, K. and Yasuyuki, O.
- Label-free chemical imaging flow cytometry by high-speed multicolor stimulated Raman scattering.
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., in press (2019)
