希少な子宮・卵巣がん肉腫の
ゲノム異常パターンに基づく新しい分類法を開発
<概要>
- 子宮および卵巣に生じるがん肉腫は、一つの腫瘍の中で、上皮性のがん腫と、非上皮性の肉腫が混在する稀ながんで、症例数は少ないものの、高い多様性を示します。治療が効きにくく、再発や転移をしやすいがんです。乳がんなどの他のがんで行われているように、生物学的な性質に基づいた病型分類を行い、病型に応じた治療を行う方法を開発する必要がありますが、症例数が少ないために、これまで病型分類を行うことができませんでした。
- がん研究会の森誠一らの研究グループは、子宮および卵巣がん肉腫109症例の手術検体について、次世代シーケンサ(NGS)を用いた、がん肉腫では世界で最大規模の包括的オミックス解析(注1)を行いました。腫瘍のゲノム異常のパターンから、予後や臨床的特徴が大きく異なる4つの分子型に分類する方法を開発しました。
- それぞれの分子型は特定のDNA修復機構(注2)の異常を背景として発生したものと考えられます。また各分子型の中に、免疫チェックポイント阻害薬(注3)やPARP阻害薬(注4)が効く可能性が高い症例があることが判明しました。
- 腫瘍の中で、肉腫成分が出現する分子機構としてDNAメチル化(注5)が重要であることを見つけました。
- これらの成果は、子宮・卵巣がん肉腫の新たな治療戦略の開発につながります。
本研究の成果は、Nature Publishing Groupオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2019年10月31日付で公開されました。 詳細
-
- Chiba, M., Miyata, K., Okawa, H., Tanaka, Y., Ueda, K., Seimiya, H. and Takahashi, A.
- YBX1 regulates satellite II RNA loading into small extracellular vesicles and promotes the senescent phenotype .
Int. J. Mol. Sci., 24, 16399 (2023)- https://www.mdpi.com/1422-0067/24/22/16399
-
- Chen, M., Mashima, T., Oishi, T., Muramatsu, Y., Seto, Y., Takamatsu, M., Kawata, N., Morino, S., Nakamura, A., Inaba, S., Yuan, X., Maruyama, K., Suzuki, M., Sato, A., Yoshida, H., Jang, M. K., Mizutani, A., Takeuch, K., Yamaguchi, K., Shirai, F., Nagayama, S., Katayama, R. and Seimiya, H.
- APC/PIK3CA mutations and β-catenin status predict tankyrase inhibitor sensitivity of patient-derived colorectal cancer cells.
British Jouornal of Cancer, in press (2023) -
- Kondo, N., Utsumi, T., Shimizu, Y., Takemoto, A., Oh-Hara, T., Uchibori, K., Subat-Motoshi, S., Ninomiya, H., Takeuchi, K., Nishio, M., Miyazaki, Y. and Katayama, R.
- MIG6 loss confers resistance to ALK/ROS1 inhibitors in NSCLC through EGFR activation by low-dose EGF.
JCI insight, in press (2023) -
- Qian, J., Zhou, X., Tanaka, K. and Takahashi, A.
- Alteration in the chromatin landscape during the DNA damage response: Continuous rotation of the gear driving cellular senescence and aging.
DNA repair, 131, 103572 (2023) -
- Yoshida, T., Kumagai, T., Toyozawa, R., Katayama, R., Nishio, M., Seto, T., Goto, K., Yamamoto, N., Ohe, Y., Kudou, K., Asato, T., Zhang, P. and Nakagawa, K.
- Brigatinib in Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: Final results of the phase 2 J-ALTA trial.
Cancer Sci., 114, 3698-3707 (2023)