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分子免疫研究部

最終更新日 : 2026年3月12日

●部の紹介

写真1
分子免疫研究部部長
熊谷 尚悟

がん治療はこの10年で大きく進歩し、特に「免疫の力を利用する治療」が大きな注目を集めています。免疫は本来、体内で異常な細胞を見つけて排除する重要な働きを持っていますが、がん細胞はその監視を巧妙にすり抜ける力を持っています。治療が思うように効かない背景には、この“免疫からの逃避”が深く関係しています。分子免疫研究部は、この仕組みを明らかにし、より多くの患者さんに効果が届く治療を生み出すことを目指しています。当研究部では、患者さんからご提供いただいた腫瘍組織や血液を詳細に解析し、がん細胞と免疫細胞の間で実際に起きている変化を丁寧に読み解きます。これにより、がんが免疫に見つかりにくくなる理由や、治療が効きにくくなる要因を明らかにすることができます。こうした気づきは、将来の新しい治療法の種（シーズ）につながります。

私たちの研究の大きな特徴は、「患者さんの体内で起きている本物の現象」を出発点としている点です。がん治療の現場で実際に患者さんから採取した腫瘍の組織や血液を最先端の研究機器を使って詳しく調べることで従来の研究だけでは見過ごされてしまう重要な手がかりをつかむことができます。その上で、モデル動物や細胞を用いて仕組みを検証し、将来の新しい治療法として有望なポイントを絞り込んでいきます。特に、膵がん、神経内分泌がん、脳腫瘍、若年発症のがん、肉腫など、従来の免疫療法が効きにくい“難治がん”の研究に力を入れています。これらのがんは免疫が働きにくい特殊な環境を持っており、その構造を理解することが治療法開発の鍵になります。また、「なぜ特定の人に特定のがんが起こりやすいのか」といった発がんに関する未解決の問題にも取り組み、免疫・遺伝・生活習慣のつながりを新しい視点から探っています。

分子免疫研究部は、がんの本質を解き明かし、未来のがん医療を前進させることを目標に日々研究を行っています。

●研究内容

分子免疫研究部の研究は、大きく3つの柱から成り立っています。

  1. 患者さんの腫瘍を詳しく調べる
    手術や生検で得られた腫瘍組織を、顕微鏡や最新の解析技術で細かく調べ、腫瘍内でどの細胞がどのように働いているのかを明らかにします。これにより、免疫がなぜ十分に働かないのか、治療効果の違いはどこから生まれるのかを理解します。
  2. 見つけた仕組みを実験で確かめる
    患者さんの腫瘍で見つかった現象を、遺伝子改変マウスや細胞実験で再現し、原因となる仕組みを明確にします。背景となる因果関係を一つずつ解き明かすことで、治療標的となる要因を特定します。
  3. 新しい治療戦略を生み出す
    得られた知見をもとに、がんが免疫から逃れる仕組みを抑える方法や、免疫の働きを高める方法を検討します。必要に応じて新しい薬の候補を作り、その効果を実験で確かめ、将来の治療へとつなげます。

この3つの柱が循環することで、がん診療の現場と研究をつなぐ実践的な成果を生み出しています。

分子免疫研究部では、がん免疫の未解決問題に挑みたい大学院生・若手研究者を募集しています。「がんはなぜ起こり、どうすればもっと治せるのか」を一緒に探求したい方の参加を歓迎します。興味のある方は、どうぞお気軽にお問い合わせください。

●代表論文の紹介

＜原著論文＞

  1. NY. Lin, S. Fukuoka, S. Koyama, D. Motooka, DM. Tourlousse, Y. Shigeno, Y. Matsumoto, H. Yamano, K. Murotomi, H. Tamaki, T. Irie, E. Sugiyama, S. Kumagai, K. Itahashi, T. Tanegashima, K. Fujimaki, S. Ito, M. Shindo, T. Tsuji, H. Wake, K. Watanabe, Y. Maeda, T. Enokida, M. Tahara, R. Yamashita, T. Fujisawa, M. Nomura, A. Kawazoe, K. Goto, T. Doi, K. Shitara, H. Mano, Y. Sekiguchi, S. Nakamura, Y. Benno, H. Nishikawa. Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration. Nature, 644(8078):1058-1068. 2025.
  2. H. Bando#, S. Kumagai # (#contributed equally), D. Kotani, S. Mishima, T. Irie, K. Itahashi, Y. Tanaka, T. Habu, S. Fukaya, M. Kondo, T. Tsushima, H. Hara, S. Kadowaki, K. Kato, K. Chin, K. Yamaguchi, S. Kageyama, H. Hojo, M. Nakamura, H. Tachibana, M. Wakabayashi, M. Fukui, N. Fuse, S. Koyama, H. Mano, H. Nishikawa, K. Shitara, T. Yoshino and T. Kojima. Atezolizumab monotherapy following dCRT indicated a promising cCR rate in patients with unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Nat cancer, 6(3):445-459. 2025.
  3. K. Itahashi, T. Irie, J. Yuda, S. Kumagai, T. Tanegashima, Y. T Lin, S. Watanabe, Y. Goto, J. Suzuki, K. Aokage, M. Tsuboi, Y. Minami, G. Ishii, Y. Ohe, W. Ise, T. Kurosaki, Y. Suzuki, S. Koyama, H. Nishikawa. BATF epigenetically and transcriptionally controls the activation program of regulatory T cells in human tumors. Sci Immunol, 7: eabk0957, 2022.
  4. S. Kumagai, S. Koyama, K. Itahashi, T. Tanegashima, Y. T Lin, Y. Togashi, T. Kamada, T. Irie, G. Okumura, H. Kono, D. Ito, R. Fujii, S. Watanabe, A. Sai, S. Fukuoka, E. Sugiyama, G. Watanabe, T. Owari, H. Nishinakamura, D. Sugiyama, Y. Maeda, A. Kawazoe, H. Yukami, K. Chida, Y. Ohara, T. Yoshida, Y. Shinno, Y. Takeyasu, M. Shirasawa, K. Nakama, K. Aokage, J. Suzuki, G. Ishii, T. Kuwata, N. Sakamoto, M. Kawazu, T. Ueno, T. Mori, N. Yamazaki, M. Tsuboi, Y. Yatabe, T. Kinoshita, T. Doi, K. Shitara, H. Mano, H. Nishikawa. Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments. Cancer Cell, 40: 201-218.e9, 2022.
  5. H. Izumi, S. Matsumoto, J. Liu, K. Tanaka, S. Mori, K. Hayashi, S. Kumagai, Y. Shibata, T. Hayashida, K. Watanabe, T. Fukuhara, T. Ikeda, K. Yoh, T. Kato, K. Nishino, A. Nakamura, I. Nakachi, S. Kuyama, N. Furuya, J. Sakakibara-Konishi, I. Okamoto, K. Taima, N. Ebi, H. Daga, A. Yamasaki, M. Kodani, H. Udagawa, K. Kirita, Y. Zenke, K. Nosaki, E. Sugiyama, T. Sakai, T. Nakai, G. Ishii, S. Niho, A. Ohtsu, S. S Kobayashi, K. Goto. The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer. Nature, 600: 319-323, 2021.
  6. Y. Takeuchi, T. Tanegashima, E. Sato, T. Irie, A. Sai, K. Itahashi, S. Kumagai, Y. Tada, Y. Togashi, S. Koyama, E. A Akbay, T. Karasaki, K. Kataoka, S. Funaki, Y. Shintani, I. Nagatomo, H. Kida, G. Ishii, T. Miyoshi, K. Aokage, K. Kakimi, S. Ogawa, M. Okumura, M. Eto, A. Kumanogoh, M. Tsuboi, H. Nishikawa. Highly immunogenic cancer cells require activation of the WNT pathway for immunological escape. Sci Immunol, 6: eabc6424, 2021.
  7. S. Kumagai, Y. Togashi, T. Kamada, E. Sugiyama, H. Nishinakamura, Y. Takeuchi, K. Vitaly, K. Itahashi, Y. Maeda, S. Matsui, T. Shibahara, Y. Yamashita, T. Irie, A. Tsuge, S. Fukuoka, A. Kawazoe, H. Udagawa, K. Kirita, K. Aokage, G. Ishii, T. Kuwata, K. Nakama, M. Kawazu, T. Ueno, N. Yamazaki, K. Goto, M. Tsuboi, H. Mano, T. Doi, K. Shitara, H. Nishikawa. The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies. Nat Immunol, 21: 1346-1358, 2020.
  8. S. Kumagai, Y. Togashi, C. Sakai, A. Kawazoe, M. Kawazu, T. Ueno, E. Sato, T. Kuwata, T. Kinoshita, M. Yamamoto, S. Nomura, T. Tsukamoto, H. Mano, K. Shitara, H. Nishikawa. An Oncogenic Alteration Creates a Microenvironment that Promotes Tumor Progression by Conferring a Metabolic Advantage to Regulatory T Cells. Immunity, 53(1):187-203, 2020.

＜その他の論文＞

  1. S. Kumagai, Y. Momoi, H. Nishikawa. Immunogenomic cancer evolution: A framework to understand cancer immunosuppression. Sci Immunol;10(105):eabo5570, 2025.
  2. S. Kumagai, K. Itahashi, H. Nishikawa. Regulatory T cell-mediated immunosuppression orchestrated by cancer: towards an immuno-genomic paradigm for precision medicine. Nat Rev Clin Oncol, 21: 337-353, 2024.
  3. S. Kumagai, S. Koyama, K. Shitara. Precise patient stratification in esophageal cancer: Biomarkers for immunochemotherapy. Cancer Cell, 41:1199-1201, 2023.
  4. S. Kumagai, S. Koyama, H. Nishikawa. Antitumour immunity regulated by aberrant ERBB family signalling. Nat Rev Cancer,21:181-197, 2021.

●連絡先

公益財団法人　がん研究会　がんプレシジョン医療研究センター
分子免疫研究部　部長　熊谷尚悟　研究者紹介

〒135-8550　東京都江東区有明三丁目８番３１号

E-mail: shogo.kumagai●jfcr.or.jp（●を@に変更してください。）