EGFRチロシンキナーゼ阻害剤に耐性を獲得した肺がんに対する耐性克服薬としてゴルジ体機能阻害剤を同定
【ポイント】
肺がんは我が国において現在がんによる死因の１位であり、そのうち約8割を非小細胞肺がんが占めます。日本人の非小細胞肺がんの約40％では、受容体チロシンキナーゼの1つであるEGFR（上皮成長因子受容体）遺伝子の活性化変異が認められます。これまでにゲフィチニブ（商品名：イレッサ?）やエルロチニブ（商品名：タルセバ?）といった第一世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）が開発され、活性変異型EGFRを持った肺がん患者に奏功することがわかりましたが、多くの場合その効果は一時的であり、一年程度で薬剤耐性を生じ増悪に転じます。薬剤耐性の主な原因は、活性化変異型EGFR遺伝子に新たに薬剤耐性変異（T790M）が挿入されることですが、そのダブル変異型EGFRに奏功する第三世代のEGFR-TKIオシメルチニブ（商品名：タグリッソ?）が開発され、昨年薬事承認されました。しかし、そのオシメルチニブにも薬剤耐性が生じること、その原因の１つとしてEGFR遺伝子への更なる薬剤耐性変異（C797S）の挿入（トリプル変異型EGFR）が報告されており、現在このトリプル変異体への治療法は確立されていません。
詳細
- Ichikawa, Y., Saitoh, N. and Kaufman, P. D.
- An asymmetric centromeric nucleosome.
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- BCR-ABL tyrosine kinase inhibition induces metabolic vulnerability by preventing the integrated stress response in K562 cells.
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- A safety study of newly generated anti-podoplanin-neutralizing antibody in cynomolgus monkey (Macaca fascicularis).
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- Intelligent Image-Activated Cell Sorting.
Cell, in press (2018)- Osumi, H., Shinozaki, E., Mashima, T., Wakatsuki, T., Suenaga, M., Ichimura, T., Ogura, M., Ota, Y., Nakayama, I., Takahari, D., Chin, K., Miki, Y. and Yamaguchi, K.
- Phase II Trial of Biweekly Cetuximab and Irinotecan as Third-Line Therapy for Pretreated KRAS Exon 2 Wild-Type Colorectal Cancer.
Cancer Sci., in press (2018)
