ALK融合遺伝子陽性肺がんに対する薬剤耐性克服薬の発見
〜第3世代ALK阻害薬耐性の克服を目指す〜
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター・基礎研究部（片山量平部長）は、あらゆるALK阻害薬に耐性を示すI1171N+F1174I及びI1171N+L1198H重複変異体が、急性骨髄性白血病に対する既承認薬のギルテリチニブ（ゾスパタ®）に感受性を示すことを発見しました。ギルテリチニブはALKを直接阻害し、様々な既存のALK阻害薬耐性変異体にも高い阻害活性を有することを発見しました。また、ALKの様に低頻度ながら肺がんにおいて融合遺伝子形成により強力ながん遺伝子として働いているROS1やNTRK1の融合遺伝子陽性がんに対しても、ギルテリチニブは高い抗腫瘍効果を示すことを明らかにしました。この成果は、Nature Publishing Groupのオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2021年２月２４日に公開されました。本研究成果により、新たなALK阻害薬耐性機構と新規耐性克服法候補が示され、更なる治療法開発の可能性が示されました。詳細
- Takahashi, M., Okamoto, Y., Kato, Y., Shirahama, H., Tsukahara, S., Sugimoto, Y. and Tomida, A.
- Activating mutations in EGFR and PI3K promote ATF4 induction for NSCLC cell survival during amino acid deprivation.
Heliyon, in press (2023)- Tanaka, M. and Nakamura, T.
- Targeting epigenetic aberrations of sarcoma in CRISPR era.
Genes Chromosomes Cancer, in press (2023)- Yamashita, K., Baba, S., Togashi, Y., Dobashi, A., Ae, K., Matsumoto, S., Tanaka, M., Nakamura, T. and Takeuchi, K.
- Clinicopathologic and genetic characterization of angiofibroma of soft tissue: a study of 12 cases including two cases with AHRR::NCOA3 gene fusion.
Histopathology, in press (2023)- Isoyama, S., Tamaki, N., Noguchi, Y., Okamura, M., Yoshimatsu, Y., Kondo, T., Suzuki, T., Yaguchi, S. and Dan, S.
- Subtype-selective induction of apoptosis in translocation-related sarcoma cells induced by PUMA and BIM upon treatment with pan-PI3K inhibitors.
Cell Death Dis., 14, 169 (2023)- Saeki, S., Kumegawa, K., Takahashi, Y., Yang, L., Osako, T., Yasen, M., Otsuji, K., Miyata, K., Yamakawa, K., Suzuka, J., Sakimoto, Y., Ozaki, Y., Takano, T., Sano, T., Noda, T., Ohno, S., Yao, R., Ueno, T. and Maruyama, R.
- Transcriptomic intratumor heterogeneity of breast cancer patient-derived organoids may reflect the unique biological features of the tumor of origin.
Breast Cancer Res., 25, 21 (2023)
