ALK融合遺伝子陽性肺がんに対する薬剤耐性克服薬の発見
～第3世代ALK阻害薬耐性の克服を目指す～
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター・基礎研究部（片山量平部長）は、あらゆるALK阻害薬に耐性を示すI1171N+F1174I及びI1171N+L1198H重複変異体が、急性骨髄性白血病に対する既承認薬のギルテリチニブ（ゾスパタ®）に感受性を示すことを発見しました。ギルテリチニブはALKを直接阻害し、様々な既存のALK阻害薬耐性変異体にも高い阻害活性を有することを発見しました。また、ALKの様に低頻度ながら肺がんにおいて融合遺伝子形成により強力ながん遺伝子として働いているROS1やNTRK1の融合遺伝子陽性がんに対しても、ギルテリチニブは高い抗腫瘍効果を示すことを明らかにしました。この成果は、Nature Publishing Groupのオープンアクセス誌Nature Communicationsに、2021年２月２４日に公開されました。本研究成果により、新たなALK阻害薬耐性機構と新規耐性克服法候補が示され、更なる治療法開発の可能性が示されました。詳細
- Ogawa, A., Izumikawa, K., Tate, S., Isoyama, S., Mori, M., Fujiwara, K., Watanabe, S., Ohga, T., Jo, U., Taniyama, D., Kitajima, S., Tanaka, S., Onji, H., Kageyama, S.-I., Yamamoto, G., Saito, H., Morita, T. Y., Okada, M., Natsumeda, M., Nagahama, M., Kobayashi, J., Ohashi, A., Sasanuma, H., Higashiyama, S., Dan, S., Pommier, Y. and Murai, J.
- SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis.
Mol. Cell, in press (2025)- Utsumi, T., Mizuta, H., Seto, Y., Uchibori, K., Nishio, M., Okamoto, I. and Katayama, R.
- AXL-mediated drug resistance in ALK-rearranged NSCLC enhanced by GAS6 from macrophages and MMP11 positive fibroblasts.
Cancer Sci., in press (2025)- Maruyama, K., Shimizu, Y., Nomura, Y., Oh-hara, T., Takahashi, Y., Nagayama, S., Fujita, N. and Katayama, R.
- Mechanisms of KRAS inhibitor resistance in KRAS-mutant colorectal cancer harboring Her2 amplification and aberrant KRAS localization.
npj Precis Oncol, in press (2025)- Sasaki, N., Homme, M., Murayama, T., Osaki, T., Tenma, T., An, T., Takegami, Y., Tani, T., Gedeon, P. C., Kobayashi, Y., Cañadas, I., Barbie, D. A., Yao, R. and Kitajima, S.
- RNA sensing induced by chromosome missegregation augments anti-tumor immunity.
Mol. Cell, in press (2024)- Fujimura, T., Furugaki, K., Mizuta, H., Muraoka, S., Nishio, M., Adachi, J., Uchibori, K., Miyauchi, E., Hayashi, H., Katayama, R. and Yoshiura, S.
- Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer.
NPJ Precis. Oncol., 264, in press (2024)
