染色体分配の鍵を握るAurora B複合体(CPC)のユニークな分子構造を発見
〜クロマチン分子HP1をリクルートするCPCのINCENPサブユニットが持つ
「二連結合領域SSHドメイン」の発見とその重要性について〜
がん研究所実験病理部の迫洸佑特任研究員、野澤竜介研究員、広田亨部長は、古川亜矢子准教授(京都大学農学研究科 応用生命科学専攻応用生化学講座)、栗田順一特任助教(横浜市立大学生命医科学研究科 プロジェクト研究室)、西村善文名誉教授(同研究室)らとの共同研究により、以下の研究成果を得ました。
- INCENPは、保存性の高いHP1結合モチーフ(PVI-motif)のみならず、その下流のアミノ酸配列が関与してHP1と結合する。
- この結合部位はINCENPの天然変性領域中に位置しており、HP1結合時にのみβ-strand (PVI-motif)とα-helix (下流配列)に構造が変化する。
- この結合領域を「SSH ドメイン (Structure composed of Strand and Helix)」と名付けた。
- SSH ドメインは、INCENPのHP1結合能力を大幅に増強し、分裂期におけるAurora Bのキナーゼ活性と染色体分配の恒常性維持に必須である。
なお、がん細胞においてはHP1結合低下に伴うCPCの機能低下が起こっており(Abe et al., 2016)、その分子機能を担う結合構造基盤が今回明らかになったことから、今後はCPCの分子制御のさらなる理解や創薬研究にも繋がると期待されます。本研究成果は、2024年5月23日付でJournal of Cell Biology誌にオンライン掲載されました。
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- Huang, T., Takagi, S., Koike, S. and Katayama, R.
- Inhibition of anti-apoptotic Bcl-2 family members promotes synergistic cell death with ER stress inducers by disrupting autophagy in glioblastoma.
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- DOT1L inhibition reprograms innate immunity to potentiate immunomodulatory drug responses in multiple myeloma.
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- Sudo, G., Yamamoto, E., Niinuma, T., Saito, M., Kitajima, H., Ishiguro, K., Yorozu, A., Toyota, M., Aoki, H., Mitsuhashi, K., Yoshii, S., Yamano, H. O., Idogawa, M., Maruyama, R., Sugai, T., Nakase, H. and Suzuki, H.
- Concurrent hypermethylation of CpG islands and hypomethylation of CpG-poor regions are associated with gastric cancer risk after Helicobacter pylori eradication.
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- Iesato, A., Suzuka, J., Otsuji, K., Osako, T., Yamashita, N., Inoue, Y., Maeda, T., Uehiro, N., Yoshida, K., Takahashi, Y., Kumegawa, K., Saeki, S., Yang, L., Tsuchiya, A., Sakiyama, K., Tanaka, M., Sakai, T., Ohno, S., Noda, T., Ueno, T. and Maruyama, R.
- Axillary adipose tissue-derived lymphatic endothelial cells exhibit distinct transcriptomic signatures reflecting lymphatic invasion status in breast cancer.
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- Wang, W., Kumegawa, K., Chapman, O. S., Shiraishi, R., Xiao, Z., Okonechnikov, K., Sun, Y., Pfister, S. M., Feng, W., Uesaka, N., Hoshino, M., Takahashi, S., Korshunov, A., Chavez, L., Maruyama, R. and Kawauchi, D.
- Chromatin Modification Abnormalities by CHD7 and KMT2C Loss Promote Medulloblastoma Progression.
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