染色体分配の鍵を握るAurora B複合体(CPC)のユニークな分子構造を発見
〜クロマチン分子HP1をリクルートするCPCのINCENPサブユニットが持つ
「二連結合領域SSHドメイン」の発見とその重要性について〜
がん研究所実験病理部の迫洸佑特任研究員、野澤竜介研究員、広田亨部長は、古川亜矢子准教授(京都大学農学研究科 応用生命科学専攻応用生化学講座)、栗田順一特任助教(横浜市立大学生命医科学研究科 プロジェクト研究室)、西村善文名誉教授(同研究室)らとの共同研究により、以下の研究成果を得ました。
- INCENPは、保存性の高いHP1結合モチーフ(PVI-motif)のみならず、その下流のアミノ酸配列が関与してHP1と結合する。
- この結合部位はINCENPの天然変性領域中に位置しており、HP1結合時にのみβ-strand (PVI-motif)とα-helix (下流配列)に構造が変化する。
- この結合領域を「SSH ドメイン (Structure composed of Strand and Helix)」と名付けた。
- SSH ドメインは、INCENPのHP1結合能力を大幅に増強し、分裂期におけるAurora Bのキナーゼ活性と染色体分配の恒常性維持に必須である。
なお、がん細胞においてはHP1結合低下に伴うCPCの機能低下が起こっており(Abe et al., 2016)、その分子機能を担う結合構造基盤が今回明らかになったことから、今後はCPCの分子制御のさらなる理解や創薬研究にも繋がると期待されます。本研究成果は、2024年5月23日付でJournal of Cell Biology誌にオンライン掲載されました。
-
- Fujimura, T., Furugaki, K., Mizuta, H., Muraoka, S., Nishio, M., Adachi, J., Uchibori, K., Miyauchi, E., Hayashi, H., Katayama, R. and Yoshiura, S.
- Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer.
NPJ Precis. Oncol., 264, in press (2024)
-
- Okazaki, F., Yorozu, A., Sekiguchi, S., Niinuma, T., Maruyama, R., Kitajima, H., Yamamoto, E., Ishiguro, K., Toyota, M., Hatanaka, Y., Nishiyama, K., Ogi, K., Kai, M., Takano, K., Ichimiya, S., Miyazaki, A. and Suzuki, H.
- AEBP1 is a negative regulator of skeletal muscle cell differentiation in oral squamous cell carcinoma.
Sci. Rep., 14, 27425 (2024) -
- Watanabe, K., Yamamoto, T., Fujita, T., Hino, S., Hino, Y., Yamazaki, K., Ohashi, Y., Sakuraba, S., Kono, H., Nakao, M., Ochiai, K., Dan, S. and Saitoh, N.
- Metabolically inducing defects in DNA repair sensitizes BRCA–wild-type cancer cells to replication stress.
Science signaling, 17, in press (2024)
-
Yamauchi, S., Sugiura, Y., Yamaguchi, J., Zhou, X., Takenaka, S., Odawara, T., Fukaya, S., Fujisawa, T., Naguro, I., Uchiyama, Y., Takahashi, A. and Ichijo, H.
- Mitochondrial fatty acid oxidation drives senescence.
Sci. Adv., 10, eado5887 (2024) - Mitochondrial fatty acid oxidation drives senescence.
-
- Otsuji, K., Takahashi, Y., Osako, T., Kobayashi, T., Takano, T., Saeki, S., Yang, L., Baba, S., Kumegawa, K., Suzuki, H., Noda, T., Takeuchi, K., Ohno, S., Ueno, T. and Maruyama, R.
- Serial single-cell RNA sequencing unveils drug resistance and metastatic traits in stage IV breast cancer.
NPJ Precis. Oncol., (2024)