ゲノムDNAの立体構造から見えた乳がん細胞の弱点
- 再発乳がんの治療に新たな道 -
このたび、がん研究会がん研究所がん生物部 山本達郎博士研究員と、斉藤典子部長、および熊本大学、九州大学、理化学研究所の研究グループが、治療抵抗性を獲得した再発乳がんモデル細胞を用いて、非コードRNAを介したゲノム構造の変化を調べることで、抵抗性乳がんの持つ脆弱性の仕組みを解明しました。
乳がんの約7割は、女性ホルモンのエストロゲンと結合してがんの増殖に働くエストロゲン受容体（ER）を大量に産生しています。そのため、エストロゲンの作用を抑える内分泌療法が効果的ですが、治療抵抗性を獲得することで、治療効果がなくなり、再発することが問題になっています。ある種の内分泌療法抵抗性乳がんモデル細胞（抵抗性細胞）では、タンパク質をコードしない非コードRNAであるエレノアが細胞核内に留まり、抵抗性細胞の増殖を促進します。一方で、抵抗性細胞の中ではプログラムされた細胞死であるアポトーシスに関わる遺伝子が活性化され、エストロゲンやその類似体であるレスベラトロールの投与により細胞死が誘導されます。これらのことから、抵抗性細胞は増殖と細胞死の相反する性質が活性化されていることになりますが、そのしくみは不明でした。そこで本研究者らは、細胞核内のゲノムの立体構造に着目しました。
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