最終更新日 :
2025年10月21日
部の紹介
分子薬理部 部長
旦 慎吾
分子薬理部では、ユニークな抗がん特性を示す新規化合物を同定し、これを起点としてがんの新たな治療標的・治療薬を開発することを目指し、研究を推進しています。これを可能とする研究基盤として、当研究部ではヒトがん細胞パネル（JFCR39）を用いた薬剤感受性―マルチオミックス統合データベース（JFCR39-DB）を独自に開発しました。本研究基盤は、上述のユニークな抗がん特性を示す化合物の同定や、その作用メカニズムの推定、バイオマーカー探索など、がんの分子標的治療研究の基礎から応用までのさまざまな局面で無類の力を発揮し、その代表的な成果として、新規PI3K阻害剤ZSTK474や新規ゴルジ体阻害剤AMF-26を見出してきました。近年では、ハイコンテント画像解析を用いた薬効プロファイリングを導入し、化合物の生物活性をより精密にプロファイリングすることが可能になっています。本研究基盤を活用し、文部科学省や日本医療研究開発機構（AMED）の研究費のサポートにより、日本中の多くのアカデミア研究機関を対象とした化合物の薬効プロファイリングやがんの創薬標的の概念実証（POC）の研究支援を行うとともに、多くの製薬企業と共同研究を展開しています。
研究内容
学生の方へ
代表論文
- Isoyama S, Tamaki N, Noguchi Y, Okamura M, Yoshimatsu Y, Kondo T, Suzuki T, Yaguchi SI, Dan S.
- Subtype-selective induction of apoptosis in translocation-related sarcoma cells induced by PUMA and BIM upon treatment with pan-PI3K inhibitors.
Cell Death Dis. 2023;14(2):169. - Takeuchi K, Nishimura Y, Matsubara T, Isoyama S, Suzuki A, Matsuura M, Dan S.
- Prediction of cell cycle distribution after drug exposure by high content imaging analysis using low-toxic DNA staining dye.
Pharmacol Res Perspect. 2024;12(3):e1203. - Isoyama S, Mori S, Sugiyama D, Kojima Y, Tada Y, Shitara K, Hinohara K, Dan S, Nishikawa H.
- Cancer immunotherapy with PI3K and PD-1 dual-blockade via optimal modulation of T cell activation signal.
J Immunother Cancer. 2021;9(8):e002279. - Namatame N, Tamaki N, Yoshizawa Y, Okamura M, Nishimura Y, Yamazaki K, Tanaka M, Nakamura T, Semba K, Yamori T, Yaguchi SI, Dan S.
- Antitumor profile of the PI3K inhibitor ZSTK474 in human sarcoma cell lines.
Oncotarget. 2018;9(80):35141-35161. - Ohashi Y, Okamura M, Hirosawa A, Tamaki N, Akatsuka A, Wu KM, Choi HW, Yoshimatsu K, Shiina I, Yamori T, Dan S.
- M-COPA, a Golgi Disruptor, Inhibits Cell Surface Expression of MET Protein and Exhibits Antitumor Activity against MET-Addicted Gastric Cancers.
Cancer Res. 2016;76(13):3895-3903. - Akatsuka A, Kojima N, Okamura M, Dan S, Yamori T.
- A novel thiophene-3-carboxamide analog of annonaceous acetogenin exhibits antitumor activity via inhibition of mitochondrial complex I.
Pharmacol Res Perspect. 2016;4(4):e00246. - Isoyama S, Kajiwara G, Tamaki N, Okamura M, Yoshimi H, Nakamura N, Kawamura K, Nishimura Y, Namatame N, Yamori T, Dan S.
- Basal expression of insulin-like growth factor 1 receptor determines intrinsic resistance of cancer cells to a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor ZSTK474.
Cancer Sci. 2015;106(2):171-178. - Dan, S., Okamura, M., Mukai, Y., Yoshimi, H., Inoue, Y., Hanyu, A., Sakaue-Sawano, A., Imamura, T., Miyawaki, A., Yamori, T.
- ZSTK474, a specific phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, induces G1 arrest of the cell cycle in vivo.
Eur J Cancer, 48, 936-943 (2012) - Ohashi, Y., Iijima, H., Yamaotsu, N., Yamazaki, K., Sato, S., Okamura, M., Sugimoto, K., Dan, S., Hirono, S., Yamori, T.
- AMF-26: a novel inhibitor of the Golgi system, targeting Arf1, an ADP-ribosylation factor 1, with potential for cancer therapy.
J Biol Chem, 287, 3885-3897 (2012) - Dan S, Okamura M, Seki M, Yamazaki K, Sugita H, Okui M, Mukai Y, Nishimura H, Asaka R, Nomura K, Ishikawa Y, Yamori T.
- Correlating phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor efficacy with signaling pathway status: in silico and biological evaluations.
Cancer Res 2010;70(12):4982-4994. - Yaguchi S, Fukui Y, Koshimizu I, Yoshimi H, Matsuno T, Gouda H, Hirono S, Yamazaki K, Yamori T.
- Antitumor activity of ZSTK474, a new phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor.
J Natl Cancer Inst 2006;98(8):545-556.
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