高木聡

所属

経歴

2004年3月　法政大学工学部　卒業
2006年3月　法政大学大学院工学研究科（修士課程）修了
2007年4月　理化学研究所長田抗生物質研究室　ジュニア・リサーチ・アソシエイト
2009年3月　埼玉大学大学院理工学研究科（博士後期課程）修了　博士（理学）
2009年4月　理化学研究所長田抗生物質研究室　ポスドク
2010年4月　癌研究会癌化学療法センター基礎研究部　特任研究員
2014年5月　Harvard Medical School/Dana-Farber Cancer Institute, Ghobrial Lab, Research Fellow
2016年2月　文部科学省研究振興局研究振興戦略官付　文部科学省調査員（がん研究会より出向）
2018年4月　がん研究会がん化学療法センター基礎研究部　研究員
2025年4月〜がん研究会がん化学療法センター基礎研究部　主任研究員

研究分野

・腫瘍生物学（骨肉腫、膠芽腫、血小板、がん微小環境、がん転移）

所属学会・研究会

・日本癌学会
・日本がん分子標的治療学会
・日本がん転移学会
・American Association for Cancer Research
・文部科学省科学技術・学術政策研究所科学技術動向研究センター　専門調査員（2018年4月〜）

受賞

2024年6月　第6回血管生物医学会若手研究会　優秀賞
2023年8月　第6回日本医療研究開発大賞 AMED理事長賞
2022年7月　第26回日本がん転移学会　研究奨励賞
2021年5月　2020年度日本がん分子標的治療学会　研究奨励賞

研究テーマ

研究テーマ：
・脂質メディエータ―を介した骨肉腫や膠芽腫の悪性化機構に関する研究
・血小板との相互作用を介した骨肉腫などの転移、増殖促進機構に関する研究
・染色体異常により生じる骨肉腫に特徴的な脆弱性に関する研究

原著論文：

1. Huang T, Takagi S, Koike S, Katayama R. Inhibition of anti-apoptotic Bcl-2 family members promotes synergistic cell death with ER stress inducers by disrupting autophagy in glioblastoma. Cell Death Dis. 2025 In press.

 2. Takagi S, Nakajima M, Koike S, Takami M, Sugiura Y, Sakata S, Baba S, Takemoto A, Saito M, Funauchi Y, Ae K, Takeuchi K, Fujita N, *Katayama R. Frequent copy number gain of MCL1 is a therapeutic target for osteosarcoma. Oncogene. 2025 Apr;44(12):794-804.

 3. Wei X, Uchibori K, Kondo N, Utsumi T, Takemoto A, Koike S, Takagi S, Yanagitani N, Nishio M, *Katayama R. MIG6 loss increased RET inhibitor tolerant persister cells in RET-rearranged non-small cell lung cancer. Cancer Lett. 2024 Nov 1:604:217220.

 4. Otomo K, Omura T, Nozawa Y, Edwards SJ, Sato Y, Saito Y, Yagishita S, Uchida H, Watakabe Y, Naitou K, Yanai R, Sahara N, Takagi S, Katayama R, Iwata Y, Shiokawa T, Hayakawa Y, Otsuka K, Watanabe-Takano H, Haneda Y, Fukuhara S, Fujiwara M, Nii T, Meno C, Takeshita N, Yashiro K, Marcelo J, Rocabado R, Kaku M, Yamada T, Oishi Y, Koike H, Cheng Y, Sekine K, Koga J, Sugiyama K, Kimura K, Karube F, Kim H, Manabe I, Nemoto T, Tainaka K, Hamada A, Brismar H, *Susaki EA. descSPIM: an affordable and easy-to-build light-sheet microscope optimized for tissue clearing techniques. Nat Commun. 2024 Jun 12;15(1):4941.

 5. Haraguchi M, Kiyotani K, Tate T, Sakata S, Sagawa R, Takagi S, Nagayama S, Takeuchi K, Takahashi K, *Katayama R. Spatiotemporal commonality of the TCR repertoire in a T-cell memory murine model and in metastatic human colorectal cancer. Cancer Immunol Immunother. 2023 Sep;72(9):2971-2989.

 6. Sakashita T, Yanagitani N, Koike S, Low SK, Takagi S, Baba S, Takeuchi K, Nishio M, Fujita N, *Katayama. Fibroblast growth factor receptor 3 overexpression mediates ALK inhibitor resistance in ALK-rearranged non-small cell lung cancer. Cancer Sci. 2022 Nov;113(11):3888-3900.

7. Takemoto A, Takagi S, Ukaji T, Gyobu N, Kakino M, Takami M, Kobayashi A, Lebel M, Kawaguchi T, Sugawara M, Tsuji-Takayama K, Ichihara K, Funauchi Y, Ae K, Matsumoto S, Sugiura Y, Takeuchi K, Noda T, Katayama R, *Fujita N. Targeting podoplanin for the treatment of osteosarcoma. Clin Cancer Res. 2022 Jun 13;28(12):2633-2645.

8. Shimizu Y, Okada K, Adachi J, Abe Y, Narumi R, Uchibori K, Yanagitani N, Koike S, Takagi S, Nishio M, Fujita N, *Katayama R. GSK3 inhibition circumvents and overcomes acquired lorlatinib resistance in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. NPJ Precis Oncol. 2022 Mar 17;6(1):16.

9. Sagawa R, Sakata S, Gong B, Seto Y, Takemoto A, Takagi S, Ninomiya H, Yanagitani N, Nakao M, Mun M, Uchibori K, Nishio M, Miyazaki Y, Shiraishi Y, Ogawa S, Kataoka K, Fujita N, Takeuchi K, *Katayama R. Soluble PD-L1 works as a decoy in lung cancer immunotherapy via alternative polyadenylation. JCI Insight. 2022 Jan 11;7(1):e153323.

10. Takagi S, Sasaki Y, Koike S, Takemoto A, Seto Y, Haraguchi M, Ukaji T, Kawaguchi T, Sugawara M, Saito M, Funauchi Y, Ae K, Matsumoto S, Fujita N, *Katayama R. Platelet-derived lysophosphatidic acid mediated LPAR1 activation as a therapeutic target for osteosarcoma metastasis. Oncogene. 2021 Sep;40(36):5548-5558.

11. Yoshizawa T, Uchibori K, Araki M, Matsumoto S, Ma B, Kanada R, Seto Y, Oh-hara T, Koike S, Ariyasu R, Kitazono S, Ninomiya H, Takeuchi K, Yanagitani N, Takagi S, Kishi K, Fujita N, Okuno Y, Nishio M, *Katayama R. Microsecond-timescale MD simulation of EGFR minor mutation predicts the structural flexibility of EGFR kinase core that reflects EGFR inhibitor sensitivity. NPJ Precis Oncol. 2021 Apr 16;5(1):32.

12. Ukaji T, Takemoto A, Shibata H, Kakino M, Takagi S, Katayama R, *Fujita N. Novel knock-in mouse model for the evaluation of the therapeutic efficacy and toxicity of human podoplanin-targeting agents. Cancer Sci. 2021 Jun;112(6):2299-2313.

13. Mizuta H, Okada K, Araki M, Adachi J, Takemoto A, Kutkowska J, Maruyama K, Yanagitani N, Oh-hara T, Watanabe K, Tamai K, Friboulet L, Katayama K, Ma B, Sasakura Y, Sagae Y, Kukimoto-Niino M, Shirouzu M, Takagi S, Simizu S, Nishio M, Okuno Y, Fujita N, *Katayama R. Gilteritinib overcomes lorlatinib resistance in ALK-rearranged cancer. Nat Commun. 2021 Feb 24;12(1):1261. 

 14. Tsukamoto S, Løvendorf MB, Park J, Salem KZ, Reagan MR, Manier S, Zavidij O, Rahmat M, Huynh D, Takagi S, Kawano Y, Kokubun K, Thrue CA, Nagano K, Petri A, Roccaro AM, Capelletti M, Baron R, Kauppinen S, *Ghobrial IM. Inhibition of microRNA-138 enhances bone formation in multiple myeloma bone marrow niche. Leukemia. 2018 Aug;32(8):1739-1750.

 15. Kawano Y, Zavidij O, Park J, Moschetta M, Kokubun K, Mouhieddine TH, Manier S, Mishima Y, Murakami N, Bustoros M, Pistofidis RS, Reidy M, Shen YJ, Rahmat M, Lukyanchykov P, Karreci ES, Tsukamoto S, Shi J, Takagi S, Huynh D, Sacco A, Tai YT, Chesi M, Bergsagel PL, Roccaro AM, Azzi J, *Ghobrial IM. Blocking IFNAR1 inhibits multiple myeloma-driven Treg expansion and immunosuppression. J Clin Invest. 2018 Jun 1;128(6):2487-2499.

 16.  Takagi S, Tsukamoto S, Park J, Johnson KE, Kawano Y, Moschetta M, Liu CJ, Mishima Y, Kokubun K, Manier S, Salem K, Huynh D, Sacco A, Forward JA, Roccaro A, Battinelli EM, *Ghobrial IM. Platelets enhance Multiple Myeloma progression via IL-1β upregulation. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2430-2439.

17. Schudrowitz N, Takagi S, Wessel GM, *Yajima M. Germline factor DDX4 functions in blood-derived cancer cell phenotypes. Cancer Sci. 2017 Aug;108(8):1612-1619.

18. Sacco A, Kawano Y, Moschetta M, Zavidij O, Huynh D, Reagan M, Mishima Y, Manier S, Park J, Morgan E, Takagi S, Wong KK, Carrasco R, Ghobrial IM, *Roccaro AM. A novel in vivo model for studying conditional dual loss of BLIMP-1 and p53 in B-cells, leading to tumor transformation. Am J Hematol. 2017 Aug;92(8):E138-E145.

19. Mishima Y, Paiva B, Shi J, Park J, Manier S, Takagi S, Massoud M, Perilla-Glen A, Aljawai Y, Huynh D, Roccaro AM, Sacco A, Capelletti M, Detappe A, Alignani D, Anderson KC, Munshi NC, Prosper F, Lohr JG, Ha G, Freeman SS, Van Allen EM, Adalsteinsson VA, Michor F, San Miguel JF, *Ghobrial IM. The Mutational Landscape of Circulating Tumor Cells in Multiple Myeloma. Cell Reports 2017 Apr 4;19(1):218-224.

20. Takeuchi S, Fukuda K, Yamada T, Arai S, Takagi S, Ishii G, Ochiai A, Iwakiri S, Itoi K, Uehara H, Nishihara H, Fujita N, *Yano S. Podoplanin promotes progression of malignant pleural mesothelioma by regulating motility and focus formation. Cancer Sci. 2017 Apr;108(4):696-703.

21. Takemoto A, Okitaka M, Takagi S, Takami M, Sato S, Nishio M, Okumura S, *Fujita N. A critical role of platelet TGF-β release in podoplanin-mediated tumour invasion and metastasis. Sci Reports 2017 Feb 8;7:42186.

22. Sekiguchi T, Takemoto A, Takagi S, Takatori K, Sato S, Takami M, *Fujita N. Targeting a novel domain in podoplanin for inhibiting plateletmediated tumor metastasis. Oncotarget 2016 Jan 26;7(4):3934-46.

23. Miyata K**, Takagi S**, Sato S, Morioka H, Shiba K, Minamisawa T, Takami M, *Fujita N (**Co-first authors). Suppression of Aggrus/podoplanin-induced platelet aggregation and pulmonary metastasis by a single-chain antibody variable region fragment. Cancer Med. 2014 Dec;3(6):1595-604.

24. Takagi S, Takemoto A, Takami M, Oh-Hara T, *Fujita N.　 Platelets promote osteosarcoma cell growth through activation of the platelet-derived growth factor receptor-Akt signaling axis. Cancer Sci. 2014 Aug;105(8):983-8.

25. Takagi S, Oh-hara T, Sato S, Gong B, Takami M, *Fujita N. Expression of Aggrus/podoplanin in bladder cancer and its role in pulmonary metastasis. Int J Cancer 2014 Jun 1;134(11):2605-14.

26. Takagi S, Sato S, Oh-hara T, Takami M, Koike S, Mishima Y, Hatake K, *Fujita N. Platelets promote tumor growth and metastasis via direct interaction between Aggrus/podoplanin and CLEC-2. PLoS One 2013 Aug 21;8(8):e73609.

27. *Fujita N, Takagi S. The impact of Aggrus/podoplanin on platelet aggregation and tumor metastasis. J Biochem. 2012 Nov;152(5):407-13.

28. Nakazawa Y, Takagi S, Sato S, Oh-hara T, Koike S, Takami M, Arai H, *Fujita N. Prevention of hematogenous metastasis by neutralizing mice and its chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies. Cancer Sci. 2011 Nov;102(11):2051-7.

29. Miyazaki I, Simizu S, Okumura H, Takagi S, *Osada H. A small-molecule inhibitor shows that pirin regulates migration of melanoma cells. Nat Chem Biol. 2010 Sep;6(9):667-73.

30. Takagi S, Simizu S, *Osada H. RECK negatively regulates matrix metalloproteinase-9 transcription. Cancer Res. 2009 Feb 15;69(4):1502-8.

 31. Tamura Y, Simizu S, Muroi M, Takagi S, Kawatani M, Watanabe N, *Osada H. Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-x(L) during pironetin-induced apoptosis. Oncogene 2009 Jan 8;28(1):107-16.

32. Simizu S, Suzuki T, Muroi M, Lai NS, Takagi S, Dohmae N, Osada H. Involvement of disulfide bond formation in the activation of heparanase. Cancer Res. 2007 Aug 15;67(16):7841-9.

33. Simizu S, Takagi S, Tamura Y, *Osada H. RECK-mediated suppression of tumor cell invasion is regulated by glycosylation in human tumor cell lines. Cancer Res. 2005 Aug 15;65(16):7455-61.

【日本語総説】
1.高木聡、*藤田直也.実験医学『シングルセル解像度で迫るがん微小環境』 執筆担当項目「血小板との相互作用が促進するがんの悪性化とその制御」 実験医学2021年7月増刊号 Vol.39-No.12, 2021.
2.高木聡、*藤田直也.分子標的薬〜がんから他疾患までの治療をめざして〜 執筆担当項目「がん転移関連分子とその分子標的治療薬」 日本臨牀70 巻増刊号8: (159-163), 2012.

備考

Researchmap: https://researchmap.jp/pjtakagi