部の紹介
遺伝子診断研究部長 三木 義男
多くのヒト遺伝子が単離されそれらの構造、機能解析により得られた情報は、細胞生物学の本質にふれるものであると同時に病気の発生機構の解明やそれに基づく診断、治療にも画期的な進展をもたらすことが広く理解されるようになりました。現在、がんは遺伝子病であるという考えが認められています。すなわち複数の遺伝子異常が多段階的に蓄積され次第に細胞増殖調節機構に破綻をきたし、正常細胞が段階的にがん細胞へ変化すると推測されています(多段階発がん説)。
私たちは、乳がんに焦点を当てその発生メカニズムを分子レベルおよび細胞レベルで調べています。乳がんの発生には特に遺伝要因が強く関与し、また、遺伝性乳がんの存在も古くから知られています。遺伝性乳がんの原因遺伝子BRCA1、BRCA2はゲノム安定性維持に重要な役割を果していますが、未だに不明な点が多く、そこでこれらの機能を明らかにし、遺伝性のみならず一般乳がんの発生メカニズムの解明を目指して研究を行っています。
研究内容
代表論文
- Niwa, T., Saito, H., Imajoh-ohmi, S., Kaminishi, M., Seto, Y., Miki, Y., Nakanishi, A.
- BRCA2 interacts with the cytoskeletal linker protein plectin to form a complex controlling centrosome localization.
Cancer Sci, 100, 2115-2125 (2009) - Hirai, Y., Banno, K., Suzuki, M., Ichikawa, Y., Udagawa, Y., Sugano, K., Miki, Y.
- Molecular epidemiological and mutational analysis of DNA mismatch repair (MMR) genes in endometrial cancer patients with HNPCC-associated familial predisposition to cancer.
Cancer Sci, 99, 1715-1719 (2008) - Sugano, K., Nakamura, S., Ando, J., Takayama, S., Kamata, H., Sekiguchi, I., Ubukata, M., Kodama, T., Arai, M., Kasumi, F., Hirai, Y., Ikeda, T., Jinno, H., Kitajima, M., Aoki, D., Hirasawa, A., Takeda, Y., Yazaki, K., Fukutomi, T., Kinoshita, T., Tsunematsu, R., Yoshida, T., Izumi, M., Umezawa, S., Yagata, H., Komatsu, H., Arimori, N., Matoba, N., Gondo, N., Yokoyama, S., Miki, Y.
- Cross-sectional analysis of germline BRCA1 and BRCA2 mutations in Japanese patients suspected to have hereditary breast/ovarian cancer.
Cancer Sci, 99, 1967-1976 (2008) - Han, X., Saito, H., Miki, Y., Nakanishi, A.
- A CRM1-mediated nuclear export signal governs cytoplasmic localization of BRCA2 and is essential for centrosomal localization of BRCA2.
Oncogene, (2007) - Nakanishi, A., Han, X., Saito, H., Taguchi, K., Ohta, Y., Imajoh-Ohmi, S., Miki, Y.
- Interference with BRCA2, which localizes to the centrosome during S and early M phase, leads to abnormal nuclear division.
Biochem Biophys Res Commun, 355, 34-40 (2007)
連絡先
三木義男(部長)
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