がん研セミナー（３月２１日）のお知らせ 演題：スフィンゴシン-１-リン酸（S1P）はSTAT3の恒常的活性化と慢性腸炎と大腸炎関連腫瘍の発生とを結びつける
 演者：永橋 昌幸　博士 　　　Division of Surgical Oncology, 　　 Department of Surgery, 　　 Medical College of Virginia Hospitals 
　 　 Virginia Commonwealth University, U.S.A.
 日時：2013年 3月21日（木）15:00-16:00
 場所：吉田講堂
 連絡先：広田　亨（内線5251）
 抄録：　
炎症性腸疾患における持続的炎症は大腸癌発生のリスクを増加させる。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は多面的な生物活性を有するスフィンゴ脂質の代謝産物であり、様々な細胞に作用する脂質メディエーターとして、炎症と癌に密接に関与している。S1Pは、2つのスフィンゴシンキナーゼ（SphK1, SphK2）によって細胞内で産生された後、ABCトランスポーターやSpns2トランスポーターを介して細胞外へ輸送され、細胞表面に分布する５つの特異的なGタンパク共役型受容体（S1PR1−5）を介して情報伝達を行う。我々は、高発現したスフィンゴシンキナーゼ１（SphK1）によって産生されたS1Pが、慢性腸炎と大腸炎関連癌とを結びつける重要なファクターであることを示す。SphK2ノックアウトマウスではSphK1が高発現し、野生型マウスと比較して、慢性炎症と大腸炎関連癌が増悪する。S1Pは、NF-κBによって調節されるIL-6の産生、転写因子であるSTAT3の恒常的活性化、そしてその結果生じるS1P1型受容体（S1PR1）の高発現において欠かすことのできない役割を担う。一方、S1PR1機能的アンタゴニストであるFTY720は、SphK1とS1PR1の発現を減少させ、NF-κB/IL-6/STAT3増幅カスケードを抑制し、大腸炎の重症化を抑えると共に大腸関連癌を減少させる。この結果は、炎症性腸疾患及び大腸炎関連癌に対してFTY720は有用であることを示唆する。SphK1/S1P/S1PR1情報伝達機構は、NF-κBとSTAT3の恒常的活性化において重要な役割を果たしており、慢性腸炎と大腸炎関連癌をリンクする。　
 ＊外部の研究者のご来聴を歓迎いたします。尚、本セミナーの内容は専門的であり、医学・生物分野の研究に携わる方を対象としております。