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骨転移

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骨移転についての知識

骨転移はどのように生じるのか

骨は非常に硬い組織です。その骨の組織を破壊するためにがん細胞は正常骨に存在する破骨細胞の力を借りています。我々のグループでも、骨転移の切除標本を用いて破骨細胞の染色を行いましたが、がん細胞と正常の骨の間に破骨細胞が数多くあることが分かりました。

骨転移の切除標本

以前から、パラサイロイドホルモン関連タンパク(PTHrP)の骨転移への関与が示唆されていましたが、現在ではもう少し詳しく判明しています。骨転移したがん細胞は、PTHrPを出します。このPTHrPに刺激され骨芽細胞にRANKLという物質が発現されます。次に、前破骨細胞にRANKLに結合する RANKが発現されることにより、前破骨細胞は成熟を促進され破骨細胞に分化し、破骨細胞の数が増します。破骨細胞が骨を溶かすことにより骨の中に豊富な TGF-βやIGFなどの物質が骨から溶け出してがん細胞を刺激します。この様な悪性のサイクルが骨転移巣で生じていると考えられています。

図：骨転移

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骨転移の診断の意義

骨転移は、以前はあまり有効な治療方法がありませんでしたので、あまり注目されていませんでした。米国の学会(ASCO)では、乳がんにおいて骨転移を見つけるための検査を、スクリーニングに用いることは推奨できないとの見解が1997年に出されています。しかし、その後前述の骨転移に対する治療法の進歩や抗がん剤やホルモン剤の進歩により、骨転移に対しても「早期診断、早期治療」の原則が成立するのではないかと考えています。我々の施設でも、乳がんの骨転移患者さんで、骨転移の転移個数の少ない患者さんの方が、多い患者さんよりも、予後が良好であることを確認しています。

図：単発性骨転移と多発性骨転移の予後の違い

また、スクリーニングの骨シンチグラフィで、痛みのない時点で骨転移が見つかった場合(我々の成績では、半数以上の乳がん骨転移の方に痛みがない時点で診断されます)、痛みが出てから骨転移と診断された方より、骨転移による合併症が少なく、また、生命予後も改善されます。少なくとも乳がん手術後に早期に骨転移を診断することには臨床的意義があると考えています。

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骨シンチグラフィ診断方法

従来、骨シンチグラフィは、感度は高い(検出はよく出来る)が、特異度があまり高くない(異常がどのような原因で生じているのか分からない)検査と言われています。我々の施設では、パターン認識の要素を診断時に加味することにより成績が向上しています。その一端を紹介します。骨への転移と良性の変化を鑑別するポイントは、下記などです。

  1. 骨転移は骨髄で増殖するため骨の長軸に沿った形で拡がりやすい。一方、外傷は骨の長軸に垂直に現れやすい。
  2. 骨転移は骨の中に生じる。変性は関節面に生じる。

  3. 骨転移は病変の中央部が腫瘍に置き換わっていることが多いために中央部が欠損になり周囲に集積増加を認めることが多く、ドーナッツ型になります。他の原因によるものは、中央部の集積が高いことが多くあります。但し、前立腺がんによる骨転移など造骨型の骨転移は例外です。
  4. 骨転移は、左右非対称であることが多い。
  5. 骨転移の分布は、赤色骨髄の分布もしくはバトソン静脈叢の分布と一致することが多い。すなわち、体幹部および四肢の近位部に多い。
  6. 多発性であることが多い。

詳細については、小泉　満　著「全身骨転移を探る-骨シンチグラフィ-」　にまとまっています。

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骨転移に対する治療法

まず、第一に挙げられるものは破骨細胞に選択的にアポトーシスを生じることによる治療法としてビスフォスフォネート(BP)が挙げられます。BPを投与することにより、骨転移による合併症が明らかに減少することが大規模臨床試験により確認されています。本邦でも保険適応があります。
現在、検討もしくは考えられている治療法として、がん細胞からのPTHrP放出に対してはPTHrP抗体やペプチドなど、RANKLとRANKの部分に対してはRANKL抗体やRANKLの拮抗剤(OPG)など、TGF-βに対しては、拮抗剤などが挙げられます。今後の進歩が期待されます。RANKL抗体は国際的な大規模臨床試験が進行中です。
また、少し機序は異なりますが骨シンチグラフィは、BPにガンマ線を出す核種を標識したものですが、骨シンチグラフィの画像を見ると骨転移の部分に非常に大量のBPが集積している場合があります。ガンマ線をベータ線に替えることにより、悪い所だけに対する放射線療法が出来ます。ストロンチウム-89を骨転移患者さん(この場合、骨シンチグラフィで転移の部分にたくさんの放射能があることを確認した後)に投与することで、骨転移に対する特異的な治療が可能です。核医学部でも、放射線治療部と協同で治療を行っています。

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骨転移関連文献

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「全身骨転移を探る-骨シンチグラフィ-」　遠藤啓吾　編、小泉　満　著
メデイカルチャー　2000.　3

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